天然产物来源的新药研究进展 > 자유게시판

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在二十世纪初，制药公司很快意识到植物产品不能获得专利，它们的类似物可以获得。 通过开发全合成方法进行化学衍生，或者以天然产物作为引入化学修饰的起点进行半合成，以及通过生物合成工程方法都可以进行天然产物优化 (图 1)[2]。 秋水仙碱（colchicine）是FDA在1961年首次批准的药物，主要用于治疗痛风、白塞病和家族性地中海热病以及预防心肌梗死等［ ］。 秋水仙碱可以与微管蛋白二聚体相互作用从而抑制微管生长，但对微管动力学的影响与减轻炎症之间的关系目前仍不完全清楚［ ］。
在过去两百年的时间里，天然产物的发现和研究经历了巨大的变化，由传统的分离鉴定为主的经典研究方法转为了基因组时代的多学科组合研究。 虽然近二十年发现和挖掘了丰富的活性天然产物，但与自然界中巨大的天然产物合成潜力相比仍有不足，庞大的陆地和海洋天然产物资源尚待开发。 同时，与传统的化学合成分子相比，天然产物具有丰富的骨架多样性和结构复杂性，在新药发现中展现了巨大的优势。 虽然在天然产物的新药创新方面仍面临着种种挑战，但新的分析技术和挖掘策略的出现有望迎来天然产物发现的新阶段。 本文总结了近十年（2014年1月—2023年10月）美国食品药品监督管理局批准成药的天然产物及源自天然产物的半合成药物，并对其中纯天然产物来源分子、重要的半合成天然产物前体的生物合成研究进展进行了详细总结。 此外还简要总结了一些FDA批准的老药在过去十年中取得的重要生物合成研究进展。
大约50年前使用的第一种有效抗抑郁药是单胺氧化酶（MAO）抑制剂，它可以抑制单胺神经递质的代谢。 不幸的是，这些药物有一些副作用，它们可以抑制周围和中枢神经系统（CNS）中的单胺氧化酶。 最近，研究人员设计出的药物对中枢神经系统中的单胺氧化酶有选择性，而且副作用较小。 例如，许多抗菌剂是二战后的一系列真菌培养物中分离出来的抗生素。 近年来，抗癌药物紫杉醇和抗疟药物阿耳忒弥辛等天然产物对药物产生了重大影响（图6）。
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